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根據(jù)不同的篩選目的，采用不同的篩選模型,。如常規(guī)篩選抗生素產生菌的方法是將土壤中分離所得的純種,，在含有瓊脂培養(yǎng)基的平皿上培養(yǎng)后，用打孔器將菌塊移至含有試驗菌的瓊脂培養(yǎng)基上,，在適宜的溫度下培養(yǎng)一定時間后取出,，如在菌塊的周圍有透明的抑菌圈，則表明此菌種具有產生抑制試驗菌生長的抗菌物質的能力,。所得菌種經(jīng)過搖瓶液體發(fā)酵,，測定發(fā)酵液或菌絲體內抗生素的含量，選出生產能力高的菌種,。另一方面對所提取的抗生素進行結構分析,、藥理試驗及臨床試驗等，確為有效者,，即可作為生產菌種,。又如篩選脂肪酶生產菌種的方法是將分離所得的霉菌涂布于含有牛脂的瓊脂培養(yǎng)基上，恒溫培養(yǎng)一定時間,，如菌落周圍出現(xiàn)透明圈的,，則該菌具有分解脂肪的能力，進一步作搖瓶發(fā)酵測定酶活力,，挑選產量高者作生產菌種的出發(fā)菌株,。菌種改良即采用遺傳育種的方法，使野生型菌株(從自然界分離篩選而得的出發(fā)菌株)的遺傳因子 DNA發(fā)生突變,、重組,，從而從中選出產量高、成品質量好或具有新的培養(yǎng)特性如耐產物抑制,、能利用廉價原料以及具有生產新品種能力的優(yōu)良菌種,。采用的方法有誘變育種、雜交育種,、細胞融合技術和重組DNA技術,。誘變育種是利用誘變因子如紫外線、鈷-60,、乙烯亞胺類等物理或化學誘變劑處理生產菌株的單孢子懸浮液,，以獲得誘發(fā)突變株。隨后進行突變株的篩選,，從中篩選高產菌株,。由于隨機的突變群體中,，有益突變所占比例很低，要獲得高產突變株必須進行大量篩選,。近年來,，隨著發(fā)酵代謝控制研究的發(fā)展,可根據(jù)生物合成途徑中的反應點,并通過它們的改變以提高產率或其他特性，如選育抗產物反饋抑制的突變株,、增加細胞透性的突變株及營養(yǎng)缺陷型的突變株等,。這種"理性篩選法"廣泛應用于氨基酸產生菌的選育。菌種制備也稱種子制備,，是指菌種在一定條件下,，經(jīng)過擴大培養(yǎng)成為具有一定數(shù)量和質量的純生產菌種的制備過程。以作接入發(fā)酵罐中進一步擴大菌體量及合成產物之用,。種子制備包括孢子制備和菌絲體制備(見圖),，其中(1)~(4)為孢子制備過程。保存在沙土管或冷凍管中的生產菌種,，無菌操作挑取少許，接入瓊脂斜面培養(yǎng)基上,，在25℃(或較高溫度)下培養(yǎng)5~7天(或較長時間),。所得孢子還需進一步用較大表面積的固體培養(yǎng)基以獲得更多孢子，對于霉菌類孢子制備,，多數(shù)采用大米,、小米之類的天然培養(yǎng)基。將培養(yǎng)成熟的斜面孢子制成懸浮液,，接種到扁瓶固體培養(yǎng)基上,，于25~28℃培養(yǎng)14天。將成熟的扁瓶孢子于真空中抽干,，使水分降至10%以下,，并放入 4℃冰箱中備用。一次制得的孢子瓶可在生產上延續(xù)使用半年左右,。放線菌孢子的培養(yǎng)基大多是采用麩皮或豌豆浸出液,、牛肉膏及無機鹽與瓊脂制成的。將斜面孢子接入擴大的扁瓶孢子培養(yǎng)基中,于28~37℃培養(yǎng)5~14天,。所獲得的大量孢子可直接作為種子罐 (6)的種子,。如果有些生產菌種不產孢子，如赤霉素產生菌或產孢子不多的,則可采用搖瓶(5)液體培養(yǎng)制得菌絲體,，作種子罐的種子,。種子罐的目的是使接入有限的孢子或菌絲體迅速發(fā)芽、生長,、繁殖成大量菌體,。其中的培養(yǎng)基組分應是易于被菌體利用的碳源(如葡萄糖)和氮源(如玉米漿等),及無機鹽(如磷酸鹽)等,。作為發(fā)酵罐(7)的種子應是生命力旺盛、染色深,、菌絲粗壯,無雜菌及異常菌體,。接種量一般在10%~20%。